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DOI: http://dx.doi.org/10.1065/erno2000.07.011 --- Der Weichmacher Di-(2-ethylhexyl)-phthalat (DEHP) wird zur Herstellung von Polyvinylchlorid (PVC)-Kunststoffprodukten verwendet und ist in der Umwelt und in Lebensmitteln weit verbreitet. In der vorliegenden Studie wurde das mutagene und komutagene Potential von 1,25 - 20 mM DEHP in metabolisch kompetenten menschlichen Hep G2-Zellen im Einzelzellgelelektrophoreseassay (SCGE Assay, Comet Assay) untersucht. DEHP verursachte dabei keine direkten DNA-Brüche in Hep G2-Zellen. Außerdem wurde untersucht, ob durch Vorbehandlung der Hep G2-Zellen mit DEHP eine Modulation der DNA-schädigenden Wirkung von 10 µM Benzo[a]pyren (BaP) im Sinne einer Komutagenese erreicht werden kann (Induktionsassay). In dem Induktionsassay konnten keine komutagenen Effekte von DEHP beobachtet werden. Die vorliegenden Untersuchungen ergaben somit keine Hinweise auf ein mutagenes oder komutagenes Potential von DEHP in humanen Zellen. Unerwarteterweise fanden wir eine antimutagene Aktivität von DEHP sowohl im direkten Mutationsassay (p < 0,01) als auch im Induktionsassay mit BaP (p = 0,07). Aufgrund der nach wie vor bestehenden Unklarheiten hinsichtlich der Zusammenhänge von DEHP, Peroxisomen-proliferation, Mutagenese und Tumorigenese sind weitere Studien notwendig um das genetische Risiko von DEHP für den Menschen abzuschätzen.

Abstract

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Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP), a plasticizer used in the production of PVC products, is widely spread in the environment and food. In the present study, the mutagenic and comutagenic properties of 1,25 - 20 mM DEHP were studied in metabolically-competent human Hep G2 hepatoma cells using the single cell gel electrophoresis assay (SCGE Assay, Comet Assay). Moreover, we investigated whether pretreatment of Hep G2 cells by DEHP results in a modulation of the DNA damaging effect induced by 10 µM BaP (induction assay). The induction assay showed noo comutagenic activity of DEHP. The results suggested that DEHP did not cause either direct DNA damages nor comutagenicity in human cells. Unexpectedly, we found an antimutagenic effect of DEHP in both the direct mutagenicity assay and the induction assay with BaP. Due to the uncertainties with respect to the mechanisms and connections of DEHP, peroxisome proliferation, mutagenesis and tumorigenesis, further experiments are necessary to assess the genetic risk of DEHP.